OncoKernel
← Wszystkie programy

B.139

LECZENIE PACJENTÓW Z NOWOTWORAMI NEUROENDOKRYNNYMI UKŁADU POKARMOWEGO Z ZASTOSOWANIEM RADIOFARMACEUTYKÓW (ICD-10: C25.4, C17.0-C17.9, C18.0-C18.4)

C25.4C17.0C17.9C18.0C18.4

LECZENIE PACJENTÓW Z NOWOTWORAMI NEUROENDOKRYNNYMI TRZUSTKI (ICD-10 C 25.4)

ŚWIADCZENIOBIORCY

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji do terapii 177Lu-DOTATATE

  1. histologiczne rozpoznanie dobrze zróżnicowanego guza neuroendokrynnego trzustki (stopień G1 lub G2, indeks proliferacyjny Ki-67≤20%);
  2. guz nieresekcyjny lub z przerzutami;
  3. wykazana zwiększona ekspresja receptorów somatostatyny we wszystkich zmianach nowotworowych (zmiany pierwotne i przerzuty) – potwierdzona w badaniu tomografii pozytonowej (PET/CT z [68Ga]Ga-SSA) lub - w razie braku dostępu - scyntygrafii (SPECT/CT z [99mTc]Tc-SSA) - nadekspresja receptorów w tkance guza (nowotwór pierwotny i przerzuty) z wychwytem radiofarmaceutyku co najmniej równym prawidłowemu wychwytowi w wątrobie, wychwyt w skali Krenninga ≥ 2);
  4. udokumentowana progresja choroby w czasie 15 miesięcy przed włączeniem do programu, określona według kryteriów klinicznych i/lub hormonalnych i/lub RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors);
  5. stan sprawności 0-2 według klasyfikacji ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) lub WHO;
  6. adekwatna wydolność narządowa określona na podstawie wyników badań laboratoryjnych krwi zgodnie z zapisami Charakterystyki Produktu Leczniczego (dalej ChPL);
  7. wykluczenie wcześniejszego stosowania radioterapii obejmującej zewnętrzne napromienianie wiązką obejmującą ponad 25% szpiku kostnego;
  8. wiek ≥ 18 roku życia.
  9. Kryteria kwalifikacji muszą być spełnione łącznie.
  10. Ponadto, do programu lekowego kwalifikują się pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie 177Lu-DOTATATE w ramach innego sposobu finansowania, pod warunkiem, że w chwili rozpoczęcia leczenia spełniali kryteria kwalifikacji oraz jednocześnie nie spełniali kryteriów uniemożliwiających włącznie do programu.

Czas leczenia w programie

Określenie czasu leczenia w programie

  1. Cykl leczenia 177Lu-DOTATATE obejmuje nie więcej niż 4 infuzje.
  2. Terapia może zostać przerwana w przypadku wystąpienia poniższych kryteriów:
    • trwałe (nie ustępujące po 16 tygodniach od podania ostatniej infuzji) lub nawracające działania niepożądane:
      • trombocytopenia 2. lub wyższego stopnia (CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events),
      • jakiekolwiek objawy toksyczności hematologicznej 3. lub wyższego stopnia (CTCAE), oprócz limfopenii,
      • działanie toksyczne na nerki określone jako klirens kreatyniny < 30 ml/min lub spadek o 40%,
      • toksyczne działanie na wątrobę określone jako: bilirubinemia, ALT, AST > 3 x górna granica normy, lub hipoalbuminemia < 30 g/l ze zmniejszeniem współczynnika protrombinowego < 70%,
      • jakiekolwiek inne toksyczne działanie CTCAE 3. stopnia lub 4. stopnia o prawdopodobnym związku z 177Lu-DOTATATE.

Kryteria wyłączenia

  1. udokumentowana nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą;
  2. ciężka niewydolność krążenia (stopień III - IV w skali NYHA);
  3. ciąża i karmienie piersią;
  4. stosowanie interferonu, ewerolimusu lub innych przeciwnowotworowych terapii systemowych w ostatnich 4 tygodniach przed włączeniem do programu;
  5. leczenie chirurgiczne, bezpośrednia przeztętnicza terapia dowątrobowa lub chemioterapia, w czasie 12 tygodni poprzedzających udział w programie.

SCHEMAT DAWKOWANIA LEKU W PROGRAMIE

Dawkowanie

Dawkowanie 177Lu-DOTATATE

  1. Zalecany schemat leczenia obejmuje do 4 infuzji po 7 400 MBq każda.
  2. Zalecany odstęp pomiędzy każdym podaniem wynosi 8 tygodni i można go wydłużyć aż do 16 tygodni w przypadku występowania objawów toksyczności modyfikującej dawkę.
  3. 177Lu-DOTATATE należy podawać w powolnej infuzji trwającej około 30 minut (zalecana metoda grawitacyjna), jednocześnie z roztworem aminokwasów podawanym w osobnej infuzji dożylnej.
  4. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych dawkowanie leku należy dostosować do wytycznych zawartych w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

BADANIA DIAGNOSTYCZNE WYKONYWANE W RAMACH PROGRAMU

Badania przy kwalifikacji

Badania przy kwalifikacji do leczenia 177Lu-DOTATATE

  1. badanie histopatologiczne oraz ocena stopnia złośliwości;
  2. morfologia krwi z rozmazem;
  3. oznaczenie stężenia:
    • bilirubiny,
    • aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT),
    • aminotransferazy asparaginianowej (AST);
  4. oznaczenie stężenia albumin w surowicy;
  5. INR (international normalized ratio);
  6. oznaczenie stężenia kreatyniny lub klirensu kreatyniny;
  7. TK lub MR w zależności od umiejscowienia przerzutów oraz możliwości przeprowadzenia oceny wymiarów leczonych zmian w celu określenia odpowiedzi;
  8. SRI (obrazowanie receptorów somatostatynowych) – metodą PET/CT z [68Ga]Ga-SSA lub SPECT/CT z [99mTc]Tc-SSA w zależności dostępności danej metody diagnostycznej;
  9. PET/CT z [18F]F-FDG w uzasadnionych przypadkach, w zależności od wskazań klinicznych;
  10. test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym.

Monitorowanie

Monitorowanie leczenia

  1. badania wykonywane przed każdą infuzją:
    • ocena parametrów biochemicznych czynności wątroby: aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), stężenie albumin i bilirubiny,
    • ocena czynności nerek: stężenie kreatyniny i klirens kreatyniny,
    • morfologia krwi z rozmazem,
    • INR.
  2. Powyższe badania należy wykonywać co najmniej raz w ciągu 2 tygodni przed podaniem i 2-4 tygodni po podaniu 177Lu-DOTATATE. Ponadto zaleca się przeprowadzanie tych badań po 3 miesiącach po ostatniej infuzji 177Lu-DOTATATE.
    • scyntygrafia poterapeutyczna.

Monitorowanie

Monitorowanie programu

  1. przekazywanie do NFZ zakresu informacji sprawozdawczo – rozliczeniowych w formie papierowej lub w formie elektronicznej, zgodnie z wymaganiami opublikowanymi przez Narodowy Fundusz Zdrowia;
  2. uzupełnianie danych zawartych w elektronicznym systemie monitorowania programów lekowych, dostępnym za pomocą aplikacji internetowej udostępnionej przez OW NFZ, z częstotliwością zgodną z opisem programu oraz na zakończenie leczenia;
  3. dane dotyczące monitorowania leczenia należy gromadzić w dokumentacji pacjenta i każdorazowo przedstawiać na żądanie kontrolerom NFZ.

LECZENIE PACJENTÓW Z NOWOTWORAMI NEUROENDOKRYNNYMI PRZEWODU POKARMOWEGO WYWODZĄCEGO SIĘ ZE ŚRODKOWEGO ODCINKA PRAJELITA (MIDGUT) (ICD-10 C17.0-C17.9, C18.0-C18.4)

ŚWIADCZENIOBIORCY

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji to terapii 177Lu-DOTATATE

  1. histologiczne rozpoznanie dobrze zróżnicowanego guza neuroendokrynnego przewodu pokarmowego wywodzącego się ze środkowego odcinka prajelita (MIDGUT), tj. obejmującego dolną część dwunastnicy, jelito czcze, jelito kręte, jelito ślepe wraz z wyrostkiem robaczkowym, okrężnicę wstępującą oraz początkowe 2/3 okrężnicy poprzecznej (stopień G1 lub G2, indeks proliferacyjny Ki-67≤20%);
  2. guz nieresekcyjny lub z przerzutami;
  3. wykazana zwiększona ekspresja receptorów somatostatyny we wszystkich zmianach nowotworowych (zmiany pierwotne i przerzuty) – potwierdzona w badaniu tomografii pozytonowej (PET/CT z [68Ga]Ga-SSA) lub scyntygrafii – w razie braku dostępu - (SPECT/CT z [99mTc]Tc-SSA) - nadekspresja receptorów w tkance guza (nowotwór pierwotny i przerzuty) z wychwytem radiofarmaceutyku co najmniej równym prawidłowemu wychwytowi w wątrobie, wychwyt w skali Krenninga ≥ 2);
  4. progresja choroby oceniona według kryteriów, klinicznych i/lub hormonalnych i/lub RECIST, w oparciu o TK lub MR podczas ostatnich 3 lat podczas leczenia analogami somatostatyny;
  5. stan sprawności 0-2 według klasyfikacji ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) lub WHO;
  6. adekwatna wydolność narządowa określona na podstawie wyników badań laboratoryjnych krwi zgodnie z zapisami Charakterystyki Produktu Leczniczego (dalej ChPL);
  7. wykluczenie wcześniejszego stosowania radioterapii obejmującej zewnętrzne napromienianie wiązką obejmującą ponad 25% szpiku kostnego;
  8. wiek ≥ 18 roku życia.
  9. Kryteria kwalifikacji muszą być spełnione łącznie.
  10. Ponadto, do programu lekowego kwalifikują się pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie 177Lu-DOTATATE w ramach innego sposobu finansowania, pod warunkiem, że w chwili rozpoczęcia leczenia spełniali kryteria kwalifikacji oraz jednocześnie nie spełniali kryteriów uniemożliwiających włącznie do programu.

Czas leczenia w programie

Określenie czasu leczenia w programie

  1. Cykl leczenia 177Lu-DOTATATE obejmuje nie więcej niż 4 infuzje.
  2. Terapia może zostać przerwana w przypadku wystąpienia poniższych kryteriów:
  3. Kryteria przerwania terapii:
    • trwałe (nie ustępujące po 16 tygodniach od podania ostatniej infuzji) lub nawracające działania niepożądane;
      • trombocytopenia 2. lub wyższego stopnia (CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events,
      • jakiekolwiek objawy toksyczności hematologicznej 3. lub wyższego stopnia (CTCAE), oprócz limfopenii,
      • działanie toksyczne na nerki określone jako klirens kreatyniny < 30 ml/min lub spadek o 40%,
      • toksyczne działanie na wątrobę określone jako: bilirubinemia, ALT, AST > 3 x górna granica normy, lub hipoalbuminemia < 30 g/l ze zmniejszeniem współczynnika protrombinowego < 70%,
      • jakiekolwiek inne toksyczne działanie CTCAE 3. stopnia lub 4. stopnia o prawdopodobnym związku z 177Lu-DOTATATE.

Kryteria wyłączenia

  1. udokumentowana nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą;
  2. ciężka niewydolność krążenia (stopień III - IV w skali NYHA);
  3. ciąża i karmienie piersią;
  4. stosowanie interferonu, ewerolimusu lub innych przeciwnowotworowych terapii systemowych w ostatnich 4 tygodniach przed włączeniem do programu;
  5. leczenie chirurgiczne, bezpośrednia przeztętnicza terapia dowątrobowa lub chemioterapia, w czasie 12 tygodni poprzedzających udział w programie.

SCHEMAT DAWKOWANIA LEKU W PROGRAMIE

Dawkowanie

Dawkowanie 177Lu-DOTATATE

  1. Zalecany schemat leczenia obejmuje do 4 infuzji po 7 400 MBq każda.
  2. Zalecany odstęp pomiędzy każdym podaniem wynosi 8 tygodni i można go wydłużyć aż do 16 tygodni w przypadku występowania objawów toksyczności modyfikującej dawkę.
  3. 177Lu-DOTATATE należy podawać w powolnej infuzji trwającej około 30 minut (zalecana metoda grawitacyjna), jednocześnie z roztworem aminokwasów podawanym w osobnej infuzji dożylnej.
  4. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych dawkowanie leku należy dostosować do wytycznych zawartych w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

BADANIA DIAGNOSTYCZNE WYKONYWANE W RAMACH PROGRAMU

Badania przy kwalifikacji

Badania przy kwalifikacji do leczenia

  1. badanie histopatologiczne oraz ocena stopnia złośliwości;
  2. morfologia krwi z rozmazem;
  3. oznaczenie stężenia:
    • bilirubiny,
    • aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT),
    • aminotransferazy asparaginianowej (AST);
  4. oznaczenie stężenia albumin w surowicy;
  5. INR (international normalized ratio);
  6. oznaczenie stężenia kreatyniny lub klirensu kreatyniny;
  7. TK lub MR w zależności od umiejscowienia przerzutów oraz możliwości przeprowadzenia oceny wymiarów leczonych zmian w celu określenia odpowiedzi;
  8. SRI (obrazowanie receptorów somatostatynowych) - metodą PET/CT z [68Ga]Ga-SSA lub SPECT/CT z [99mTc]Tc-SSA lub w zależności od dostępności danej metody diagnostycznej;
  9. PET/CT z [18F]F-FDG w uzasadnionych przypadkach, w zależności od wskazań klinicznych;
  10. test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym.

Monitorowanie

Monitorowanie leczenia

  1. badania wykonywane przed każdą infuzją:
    • ocena parametrów biochemicznych czynności wątroby: aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), stężenie albumin i bilirubiny,
    • ocena czynności nerek: stężenie kreatyniny i klirens kreatyniny,
    • morfologia krwi z rozmazem,
    • INR.
  2. Powyższe badania należy wykonywać co najmniej raz w ciągu 2 tygodni przed podaniem i 2-4 tygodni po podaniu 177Lu-DOTATATE. Ponadto zaleca się przeprowadzanie tych badań po 3 miesiącach po ostatniej infuzji 177Lu-DOTATATE.
    • scyntygrafia poterapeutyczna.

Monitorowanie

Monitorowanie programu

  1. gromadzenie w dokumentacji medycznej pacjenta danych dotyczących monitorowania leczenia i każdorazowe ich przedstawianie na żądanie kontrolerów Narodowego Funduszu Zdrowia;
  2. uzupełnianie danych zawartych w elektronicznym systemie monitorowania programów lekowych dostępnym za pomocą aplikacji internetowej udostępnionej przez OW NFZ, z częstotliwością zgodną z opisem programu oraz na zakończenie leczenia;
  3. przekazywanie informacji sprawozdawczo -rozliczeniowych do NFZ: informacje przekazuje się do NFZ w formie papierowej lub w formie elektronicznej, zgodnie z wymaganiami opublikowanymi przez NFZ.