OncoKernel
← Wszystkie programy

B.157

LECZENIE CHORYCH Z UOGÓLNIONĄ POSTACIĄ MIASTENII (G.70.0)

G70.0

ŚWIADCZENIOBIORCY

  1. W programie finansuje się leczenie następującymi substancjami:
    • rytuksymab,
    • efgartigimod alfa,
    • rawulizumab,
    • rozanoliksyzumab,
  2. zgodnie ze wskazanymi w opisie programu warunkami i kryteriami.

Kryteria kwalifikacji

  1. wiek: 18 lat i powyżej;
  2. rozpoznanie miastenii uogólnionej (myasthenia gravis, MG), według Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA): klasa II, III lub IV;
  3. całkowity wynik w skali MG-działania życia codziennego (MG-ADL) ≥ 5, w tym minimum 50% uzyskanych punktów z objawów pozaocznych;
  4. adekwatna wydolność narządowa określona na podstawie wyników badań laboratoryjnych krwi zgodnie z zapisami aktualnej ChPL;
  5. brak istotnych chorób współistniejących stanowiących przeciwskazanie do terapii stwierdzonych przez lekarza prowadzącego w oparciu o aktualną ChPL;
  6. wykluczenie okresu ciąży lub karmienia piersią;
  7. brak przeciwwskazań do danej terapii zgodnie z aktualną ChPL.

Kryteria kwalifikacji

Szczegółowe kryteria kwalifikacji do terapii rytuksymabem

  1. dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny (AChR, ARAB)
  2. lub dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko białku związanemu z receptorem lipoproteiny o niskiej gęstości 4 (anty-LRP4)
  3. lub dodatni wynik przeciwciał przeciwko swoistej dla mięśni kinazie tyrozynowej (MuSK)
  4. lub w przypadku pacjentów seronegatywnych stwierdzenie zaburzeń transmisji nerwowo-mięśniowej wykazane w przeszłości lub obecnie w badaniu metodą elektrostymulacyjnej próby męczliwości (próbie miastenicznej) lub elektromiografii pojedynczego włókna mięśniowego (SFEMG)
    • w przypadku pacjentów z uogólnioną miastenią MuSK-dodatnią rytuksymab można zastosować jako opcję terapeutyczną, jeśli ich odpowiedź na immunoterapię jest niezadowalająca, tj. odpowiada nasileniu objawów jak w pkt. 1.
    • w przypadku pacjentów AChR-dodatnich, LRP4-dodatnich lub seronegatywnych wysoka aktywność choroby, stwierdzona na podstawie spełnienia co najmniej jednego z poniższych kryteriów:
      • u pacjentów w pierwszym roku po zachorowaniu utrzymujące się objawy istotnie utrudniające codzienne funkcjonowanie (MGFA≥IIb) pomimo odpowiedniego leczenia objawowego i immunosupresyjnego,
      • utrzymujące się objawy istotnie utrudniające codzienne funkcjonowanie (MGFA≥IIa) i ciężkie zaostrzenie/przełom miasteniczny w ciągu poprzedniego roku pomimo odpowiedniego leczenia objawowego i immunosupresyjnego,
      • utrzymujące się objawy istotnie utrudniające codzienne funkcjonowanie (MGFA≥IIa) przez co najmniej 2 poprzednie lata pomimo odpowiedniego leczenia objawowego i immunosupresyjnego;
    • u pacjentów seronegatywnych (bez AChRAb, MuSKAb, LRP4Ab) brak podstaw do rozpoznania genetycznie uwarunkowanego wrodzonego zespołu miastenicznego lub zespołu miastenicznego Lamberta-Eatona
  5. Kryteria kwalifikacji w punkcie 1 oraz 1.1. muszą być spełnione łącznie.

Kryteria kwalifikacji

Szczegółowe kryteria kwalifikacji do leczenia efgartigimodem alfa

  1. dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny (AChR);
  2. pacjenci objawowi pomimo leczenia miastenii i w historii interwencji farmakologicznych odnotowano:
    • leczenie immunosupresyjne kortykosteroidami doustnymi przez co najmniej 6 miesięcy, w tym co najmniej 3 miesiące w dawce dobowej odpowiadającej co najmniej 30 mg prednizonu
    • stosowanie dwóch leków z klasy niesteroidowych leków immunosupresyjnych, w tym jeden przez co najmniej 12 m-cy, drugi co najmniej 6 m-cy
    • utrzymujące się objawy istotnie utrudniające codzienne funkcjonowanie (MGFA≥IIa) i ciężkie zaostrzenie wymagające terapii ratunkowej (IVIg lub plazmaferezy) / przełom miasteniczny w ciągu roku poprzedzającego rozpoczęcie leczenia terapią dostępną w ramach programu lekowego
  3. lub udokumentowane przeciwwskazania do stosowania w/w terapii,
  4. lub brak tolerancji w/w terapii zgodnie z aktualną Charakterystyką Produktu Leczniczego.
  5. Kryteria kwalifikacji w punkcie 1 oraz 1.2. muszą być spełnione łącznie.
  6. Ponadto do programu lekowego kwalifikowani są również pacjenci wymagający kontynuacji leczenia, którzy byli leczeni dotychczas w ramach innego sposobu finansowania terapii, za wyjątkiem trwających badań klinicznych, pod warunkiem, że w chwili rozpoczęcia leczenia efgartigimodem alfa spełniali kryteria kwalifikacji do programu lekowego.

Kryteria kwalifikacji

Szczegółowe kryteria kwalifikacji do leczenia rawulizumabem

  1. dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny (AChR);
  2. pacjenci objawowi pomimo leczenia miastenii i w historii interwencji farmakologicznych odnotowano:
    • leczenie immunosupresyjne kortykosteroidami doustnymi przez co najmniej 6 miesięcy, w tym co najmniej 3 miesiące w dawce dobowej odpowiadającej co najmniej 30 mg prednizonu
    • stosowanie dwóch leków z klasy niesteroidowych leków immunosupresyjnych, w tym jeden przez co najmniej 12 m-cy, drugi co najmniej 6 m-cy
    • utrzymujące się objawy istotnie utrudniające codzienne funkcjonowanie (MGFA≥IIa) i ciężkie zaostrzenie wymagające terapii ratunkowej (IVIg lub plazmaferezy) / przełom miasteniczny w ciągu roku poprzedzającego rozpoczęcie leczenia terapią dostępną w ramach programu lekowego,
  3. lub udokumentowane przeciwwskazania do stosowania w/w terapii,
  4. lub brak tolerancji w/w terapii zgodnie z aktualną Charakterystyką Produktu Leczniczego;
    • wykonanie szczepienia przeciw meningokokom, a w przypadku konieczności wdrożenia leczenia przed upływem 2 tygodni po wykonaniu szczepienia przeciw meningokokom - profilaktyka antybiotykowa.
  5. Kryteria kwalifikacji w punkcie 1 oraz 1.3. muszą być spełnione łącznie.
  6. Ponadto do programu lekowego kwalifikowani są również pacjenci wymagający kontynuacji leczenia, którzy byli leczeni dotychczas w ramach innego sposobu finansowania terapii, za wyjątkiem trwających badań klinicznych, pod warunkiem, że w chwili rozpoczęcia leczenia rawulizumabem spełniali kryteria kwalifikacji do programu lekowego.

Kryteria kwalifikacji

Szczegółowe kryteria kwalifikacji do leczenia rozanoliksyzumabem

  1. dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny (AChR) lub dodatni wynik przeciwciał przeciwko swoistej dla mięśni kinazie tyrozynowej (MuSK);
  2. pacjenci objawowi pomimo leczenia miastenii i w historii interwencji farmakologicznych odnotowano:
    • leczenie immunosupresyjne kortykosteroidami doustnymi przez co najmniej 6 miesięcy, w tym co najmniej 3 miesiące w dawce dobowej odpowiadającej co najmniej 30 mg prednizonu,
    • stosowanie dwóch leków z klasy niesteroidowych leków immunosupresyjnych, w tym jeden przez co najmniej 12 m-cy, drugi co najmniej 6 m-cy,
    • utrzymujące się objawy istotnie utrudniające codzienne funkcjonowanie (MGFA≥IIa) i ciężkie zaostrzenie wymagające terapii ratunkowej (IVIg lub plazmaferezy) / przełom miasteniczny w ciągu roku poprzedzającego rozpoczęcie leczenia terapią dostępną w ramach programu lekowego,
  3. lub udokumentowane przeciwwskazania do stosowania w/w terapii,
  4. lub brak tolerancji w/w terapii zgodnie z aktualną Charakterystyką Produktu Leczniczego.
    • u pacjentów z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko swoistej dla mięśni kinazie tyrozynowej (MuSK) nieskuteczność stosowania rytuksymabu (lub udokumentowane przeciwwskazania do stosowania tej terapii lub brak tolerancji tej terapii zgodnie z aktualną Charakterystyką Produktu Leczniczego);
  5. Kryteria kwalifikacji w punkcie 1 oraz 1.4. muszą być spełnione łącznie.
  6. Ponadto do programu lekowego kwalifikowani są również pacjenci wymagający kontynuacji leczenia, którzy byli leczeni dotychczas w ramach innego sposobu finansowania terapii, za wyjątkiem trwających badań klinicznych, pod warunkiem, że w chwili rozpoczęcia leczenia rozanoliksyzumabem spełniali kryteria kwalifikacji do programu lekowego.

Czas leczenia w programie

Określenie czasu leczenia w programie

  1. Leczenie trwa do czasu podjęcia przez lekarza prowadzącego decyzji o wyłączeniu pacjenta z programu lekowego, zgodnie z kryteriami wyłączenia z programu lekowego określonymi w punkcie 3.
  2. Możliwe jest czasowe zawieszenie udziału w programie na okres ciąży lub karmienia piersią.

Kryteria wyłączenia

Kryteria wyłączenia z programu

  1. w przypadku terapii rytuksymabem brak skuteczności terapii definiowanej jako brak co najmniej 2-punktowej redukcji całkowitego wyniku w skali MG-ADL w porównaniu z punktem początkowym oceniane co 3 miesiące w pierwszym roku leczenia, a następnie do 6 miesięcy;
  2. w przypadku terapii efgartigimodem alfa brak skuteczności terapii definiowanej jako brak co najmniej 2-punktowej redukcji całkowitego wyniku w skali MG-ADL w porównaniu z punktem początkowym cyklu leczenia, utrzymującej się przez co najmniej 4 kolejne tygodnie;
  3. w przypadku terapii rawulizumabem brak skuteczności terapii definiowanej jako brak co najmniej 2-punktowej redukcji całkowitego wyniku w skali MG-ADL w porównaniu z punktem początkowym oceniane co 4 miesiące w pierwszym roku leczenia, a następnie co 6 miesięcy;
  4. w przypadku terapii rozanoliksyzumabem brak skuteczności terapii definiowanej jako brak co najmniej 2-punktowej redukcji całkowitego wyniku w skali MG-ADL ocenianej w tygodniu po zakończeniu pełnego drugiego i każdego kolejnego cyklu leczenia w porównaniu do wartości z punktu początkowego;
  5. wystąpienie chorób lub stanów, które w opinii lekarza prowadzącego uniemożliwiają kontynuację leczenia;
  6. wystąpienie działań niepożądanych, które w opinii lekarza prowadzącego uniemożliwiają kontynuację leczenia;
  7. wystąpienie nadwrażliwości na lek lub substancję pomocniczą uniemożliwiające kontynuację leczenia;
  8. wystąpienie zagrażającej życiu albo nieakceptowalnej toksyczności pomimo zastosowania adekwatnego postępowania;
  9. brak współpracy lub nieprzestrzeganie zaleceń lekarskich ze strony świadczeniobiorcy dotyczących okresowych badań kontrolnych oceniających skuteczność i bezpieczeństwo leczenia.

Zmiana leczenia

Kryteria wyłączenia

Kryteria wyłączenia z programu

  1. Zmiana terapii jest możliwa w przypadku:
    • wystąpienia przeciwwskazań zgodnych z aktualną ChPL;
    • braku skuteczności opisanej w pkt. 3.;
  2. przy założeniu spełnienia kryteriów kwalifikacji do danej terapii.
  3. Przy zmianie terapii do oceny skuteczności należy wziąć pod uwagę okres przed rozpoczęciem leczenia substancją, dostępną w ramach programu lekowego, którą pacjent zastosował jako pierwszą, niezależnie od sposobu jej poprzedniego finansowania.

SCHEMAT DAWKOWANIA LEKÓW W PROGRAMIE

  1. Sposób podawania oraz ewentualne czasowe wstrzymania leczenia, prowadzone zgodnie z aktualnymi Charakterystykami Produktu Leczniczego (ChPL) lub przyjętą praktyką kliniczną.

Dawkowanie

Dawkowanie rytuksymabu

  1. Leczenie inicjujące:
  2. Maksymalna dawka rytuksymabu (i.v.):
    • 375 mg/m2 pow. ciała podawana co tydzień przez 4 kolejne tygodnie,
    • lub
    • dwie dawki po 1 g w odstępie 2 tygodni.
  3. Leczenie podtrzymujące:
  4. Maksymalna dawka rytuksymabu (i.v.):
    • 375 mg/m2 pow. ciała,
    • lub
    • 500 mg.
  5. podawane w odstępach minimum 6 miesięcy.
  6. W uzasadnionych klinicznie przypadkach możliwe jest zastosowanie dawki inicjującej.

Dawkowanie

Dawkowanie efgartigimodu alfa

  1. Zalecana dawka to 10 mg/kg masy ciała w postaci wlewu dożylnego podawanego w cyklach raz w tygodniu przez 4 tygodnie.
  2. Kolejny cykl leczenia należy stosować zgodnie z oceną kliniczną. Częstotliwość cykli leczenia może się różnić w zależności od pacjenta przy czym najwcześniejszy czas rozpoczęcia kolejnego cyklu leczenia wynosi 7 tygodni od pierwszego wlewu w poprzednim cyklu.

Dawkowanie

Dawkowanie rawulizumabu

  • a) maksymalna dawka nasycająca to 3000 mg podana w infuzji dożylnej,
  • b) maksymalna dawka podtrzymująca to 3600 mg podana w infuzji dożylnej. Pierwszą dawkę podtrzymującą należy podać 2 tygodnie po dawce nasycającej, a kolejne dawki podtrzymujące należy podawać w infuzji dożylnej co 8 tygodni.

Dawkowanie

Dawkowanie rozanoliksyzumabu

  1. Cykl leczenia składa się z 1 dawki na tydzień podawanej przez 6 tygodni (podanie podskórne):
  2. ≥ 35 do < 50 kg: 280 mg,
  3. ≥ 50 do < 70 kg: 420 mg,
  4. ≥ 70 do < 100 kg: 560 mg,
  5. ≥ 100 kg: 840 mg.
  6. Kolejne cykle leczenia powinny być podawane zgodnie z oceną kliniczną. Częstotliwość cykli leczenia może się różnić, w zależności od pacjenta.
  7. Rozanoliksyzumab może być podawany samodzielnie przez pacjenta lub przez opiekuna w warunkach domowych zgodnie z instrukcją użycia i po uprzednim przeszkoleniu w zakresie podawania infuzji podskórnych przeprowadzonym w ośrodku prowadzącym terapię.

BADANIA DIAGNOSTYCZNE WYKONYWANE W RAMACH PROGRAMU

Badania przy kwalifikacji

Badania przy kwalifikacji do leczenia

  1. ocena stopnia nasilenia choroby przy wykorzystaniu kwestionariusza MG-ADL wraz z określeniem wartości w punkcie początkowym;
  2. w przypadku braku wcześniejszego wyniku oznaczenie statusu serologicznego miastenii;
  3. oznaczenie stężenia aminotransferazy alaninowej;
  4. oznaczenie stężenia aminotransferazy asparaginianowej;
  5. morfologia krwi z rozmazem;
  6. oznaczenie stężenia kreatyniny;
  7. test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym;
  8. dotyczy terapii rytuksymabem:
    • oznaczenie stężenia immunoglobulin IgG, IgM;
    • oznaczenie poziomu limfocytów B CD19/CD20;
    • badanie CRP;
    • test na obecność HBsAg;
    • oznaczenie poziomu przeciwciał anty-HBs, anty-HBc, anty-HCV;
    • badanie ogólne moczu;
    • test IGRA w kierunku zakażenia prątkiem gruźlicy;
    • badanie EKG;
    • w przypadku pozytywnego wyniku testu na obecność HBsAg, anty-HBc, anty-HCV, test IGRA konsultacja u specjalisty chorób zakaźnych;

Monitorowanie

Monitorowanie leczenia

  1. Każdorazowo przed podaniem rytuksymabu należy wykonać:
    • oznaczenie stężenia immunoglobulin IgG, IgM;
    • oznaczenie stężenia aminotransferazy alaninowej;
    • oznaczenie stężenia aminotransferazy asparaginianowej;
    • morfologia krwi z rozmazem;
    • oznaczenie poziomu limfocytów B CD19/CD20;
    • badanie CRP;
    • test na obecność HBsAg;
    • oznaczenie poziomu przeciwciał anty-HBs, anty-HBc, anty-HCV;
    • badanie ogólne moczu;
    • test ciążowy;
    • badanie EKG;
    • w przypadku pozytywnego wyniku testu na obecność HBsAg, anty-HBc, anty-HCV konsultacja u specjalisty chorób zakaźnych.
  2. Ocenę skuteczności na podstawie redukcji stopnia nasilenia choroby przy wykorzystaniu kwestionariusza MG-ADL wykonuje się co 3 miesiące w pierwszym roku leczenia, a następnie co 6 miesięcy.
    • Przed rozpoczęciem cyklu leczenia efgartigimodem alfa należy wykonać:
      • oznaczenie stężenia aminotransferazy alaninowej;
      • oznaczenie stężenia aminotransferazy asparaginianowej;
      • oznaczenie stężenia kreatyniny;
      • morfologię krwi z rozmazem.
  3. Maksymalnie 12 tygodni po rozpoczęciu pierwszego cyklu leczenia konsultacja neurologiczna z oceną konieczności podania drugiego cyklu leczenia.
  4. Oceny skuteczności leczenia na podstawie redukcji stopnia nasilenia choroby przy wykorzystaniu kwestionariusza MG-ADL dokonuje się po drugim i każdym kolejnym cyklu leczenia.
  5. Ocenę skuteczności leczenia należy wykonać po co najmniej 8 tygodniach od rozpoczęcia cyklu leczenia jednak nie później niż po 12 tygodniach.
    • Przed podaniem rawulizumabu należy wykonać następujące badania:
      • oznaczenie stężenia aminotransferazy alaninowej;
      • oznaczenie stężenia aminotransferazy asparaginianowej;
      • oznaczenie stężenia kreatyniny;
      • morfologia krwi z rozmazem.
  6. Ocenę skuteczności na podstawie redukcji stopnia nasilenia choroby przy wykorzystaniu kwestionariusza MG-ADL należy wykonać co 4 miesiące w pierwszym roku leczenia a następnie co 6 miesięcy.
    • Przed rozpoczęciem cyklu leczenia rozanoliksyzumabem należy wykonać następujące badania:
      • oznaczenie stężenia aminotransferazy alaninowej;
      • oznaczenie stężenia aminotransferazy asparaginianowej;
      • oznaczenie stężenia kreatyniny;
      • morfologia krwi z rozmazem.
  7. Maksymalnie 12 tygodni po rozpoczęciu pierwszego cyklu leczenia konsultacja neurologiczna z oceną konieczności podania drugiego cyklu leczenia. Kolejne cykle leczenia powinny być podawane zgodnie z oceną kliniczną.
  8. Oceny skuteczności leczenia na podstawie redukcji stopnia nasilenia choroby przy wykorzystaniu kwestionariusza MG-ADL dokonuje się po drugim i każdym kolejnym cyklu leczenia.
  9. Ocenę skuteczności leczenia należy wykonać w tygodniu po zakończeniu pełnego cyklu leczenia.
  10. Możliwe jest, po wyrażeniu zgody przez lekarza prowadzącego terapię, przeprowadzenie konsultacji neurologicznej w programie w formie zdalnej konsultacji o ile nie stanowi to zagrożenia dla zdrowia pacjenta i pozostaje bez wpływu na skuteczność i bezpieczeństwo prowadzonej terapii. Wynik zdalnej konsultacji i ocena skuteczności leczenia dokonana przez lekarza prowadzącego, powinny zostać odnotowane w dokumentacji medycznej pacjenta oraz elektronicznym systemie monitorowania programów lekowych.

Monitorowanie

Monitorowanie programu

  1. ocena skuteczności:
  2. wskaźniki efektywności:
  3. zmiana wyniku w skali MG-ADL w stosunku do wartości w punkcie początkowym;
  4. ocena bezpieczeństwa
  5. monitorowanie działań niepożądanych;
  6. gromadzenie w dokumentacji medycznej pacjenta danych dotyczących monitorowania leczenia i każdorazowe ich przedstawianie na żądanie kontrolerów Narodowego Funduszu Zdrowia;
  7. uzupełnienie danych zawartych w elektronicznym systemie monitorowania programów lekowych dostępnym za pomocą aplikacji internetowej udostępnionej przez OW NFZ, z częstotliwością zgodną z opisem programu oraz na zakończenie leczenia; w tym przekazywanie danych dotyczących wskaźników efektywności:
  8. wynik w skali MG-ADL w punkcie początkowym,
  9. wynik w skali MG-ADL podczas oceny skuteczności;
  10. przekazywanie informacji sprawozdawczo-rozliczeniowych do NFZ: informacje przekazuje się do NFZ w formie papierowej lub w formie elektronicznej, zgodnie z wymaganiami opublikowanymi przez Narodowy Fundusz Zdrowia.