OncoKernel
← Wszystkie programy

B.164

LECZENIE PACJENTÓW Z ZAKRZEPOWĄ PLAMICĄ MAŁOPŁYTKOWĄ (ICD-10: M31.1)

M31.1

A. LECZENIE PACJENTÓW Z IMMUNOLOGICZNĄ ZAKRZEPOWĄ PLAMICĄ MAŁOPŁYTKOWĄ

ŚWIADCZENIOBIORCY

  1. W programie finansuje się leczenie epizodów nabytej zakrzepowej plamicy małopłytkowej przy użyciu kaplacyzumabu w połączeniu z wymianą osocza oraz immunosupresją. Do programu kwalifikuje lekarz prowadzący.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

  1. wiek 12 lat lub powyżej;
  2. masa ciała co najmniej 40 kg;
  3. kliniczne objawy epizodu immunologicznej zakrzepowej plamicy małopłytkowej (iTTP), wymagającego leczenia z zastosowaniem wymiany osocza;
  4. liczba płytek <100 x 109/L;
  5. rozpad czerwonych krwinek stwierdzony na podstawie obecności schistocytów w rozmazie krwi;
  6. aktywność ADAMTS13 <10% oraz obecność inhibitora anty-ADAMTS13 (leczenie może być wprowadzone w oczekiwaniu na wyniki badania ADAMTS13 na podstawie oceny stanu klinicznego i innych wyników badań wykonywanych przy kwalifikacji do programu):
    • ocena aktywności ADAMTS13 musi być przeprowadzona na podstawie próbki osocza pobranej przed rozpoczęciem leczenia z zastosowaniem wymiany osocza,
    • wyniki badań powinny być uzyskane w ciągu 5 dni od rozpoczęcia leczenia z zastosowaniem wymiany osocza, a czas oczekiwania na wynik nie może przekroczyć 7 dni;
  7. wykluczenie atypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego;
  8. wykluczenie innych przyczyn małopłytkowości:
    • kliniczne dowody infekcji jelitowej wywołanej przez E.coli,
    • mikroangiopatia zakrzepowa związana z przeszczepieniem krwiotwórczych komórek macierzystych, szpiku kostnego lub organu,
    • znana lub podejrzewana posocznica,
    • diagnoza rozsianego krzepnięcia wewnątrznaczyniowego,
    • przewlekła małopłytkowość immunologiczna;
  9. wykluczenie wysokiego ryzyka krwawienia z innych przyczyn niż małopłytkowośc;
  10. wykluczenie ciąży.
  11. Powyższe kryteria kwalifikacji muszą być spełnione łącznie.
  12. Ponadto do programu lekowego kwalifikowani są również pacjenci wymagający kontynuacji leczenia, którzy byli leczeni kaplacyzumabem w ramach innego sposobu finansowania terapii (za wyjątkiem trwających badań klinicznych tego leku), pod warunkiem, że w chwili rozpoczęcia leczenia spełniali kryteria kwalifikacji do programu lekowego.

Czas leczenia w programie

Określenie czasu leczenia w programie

  1. kaplacyzumab stosuje się w trakcie oraz po zakończeniu leczenia z wykorzystaniem wymiany osocza (wraz z ewentualną immunosupresją). Etapy leczenia kaplacyzumabem obejmują:
    • pierwszy etap leczenia: okres stosowania wymiany osocza,
    • drugi etap leczenia: kolejne 30 dni od momentu zakończenia wymiany osocza,
    • opcjonalny, trzeci etap leczenia (przedłużony okres leczenia kaplacyzumabem) następujący po zakończeniu etapu pierwszego i drugiego:
      • u pacjentów, u których po zakończeniu drugiego etapu leczenia występuje poziom aktywności ADAMTS13< 20%,
      • czas trwania leczenia w etapie trzecim: leczenie kaplacyzumabem w trakcie opcjonalnego, trzeciego etapu leczenia (przedłużony okres leczenia kaplacyzumabem) stosowane jest do momentu uzyskania pierwszego wyniku oznaczenia aktywności ADAMTS13 wynoszącego ≥30% (na podstawie próbki osocza pobranej w trakcie monitorowania trzeciego etapu leczenia), ale nie dłużej, niż przez 28 dni (4 tygodnie);
  2. chorzy, u których pojawi się nawrót iTTP (tj. kolejny epizod iTTP określony zgodnie z kryteriami włączenia) mogą być ponownie kwalifikowani do podawania pełnego cyklu leczenia kaplacyzumabuem (ponownie zaczynają leczenie od etapu 1.
  3. Leczenie trwa do czasu podjęcia przez lekarza prowadzącego decyzji o wyłączeniu świadczeniobiorcy z programu, zgodnie z kryteriami wyłączenia z programu.

Kryteria wyłączenia

Kryteria wyłączenia z programu

  1. wystąpienie aktywnego, istotnego klinicznie krwawienia w trakcie terapii kaplacyzumabem;
  2. wystąpienie objawów nadwrażliwości na którąkolwiek substancję czynną lub substancję pomocniczą;
  3. wystąpienie chorób lub stanów, które w opinii lekarza prowadzącego uniemożliwiają dalsze prowadzenie leczenia;
  4. aktywność ADAMTS13 ≥10% na podstawie oceny próbki osocza pobranej przed rozpoczęciem leczenia z zastosowaniem wymiany osocza – wynik powinien być uzyskany w ciągu 5 dni od rozpoczęcia leczenia z zastosowaniem wymiany osocza, a czas oczekiwania na wynik nie może przekroczyć 7 dni;
  5. negatywny wynik na obecność inhibitora ADAMTS13 – na podstawie oceny próbki osocza pobranej przed rozpoczęciem leczenia z zastosowaniem wymiany osocza – wynik powinien być uzyskany w ciągu 5 dni od rozpoczęcia leczenia z zastosowaniem wymiany osocza, a czas oczekiwania na wynik nie może przekroczyć 7 dni;
  6. aktywność ADAMTS13 ≥30%na podstawie oceny próbki osocza pobranej w trakcie trwania trzeciego, opcjonalnego etapu leczenia;
  7. ciąża;
  8. wystąpienie ciężkich działań niepożądanych związanych z lekiem;
  9. brak współpracy lub nieprzestrzeganie zaleceń lekarskich, w tym zwłaszcza dotyczących okresowych badań kontrolnych oceniających skuteczność i bezpieczeństwo leczenia ze strony świadczeniobiorcy lub jego prawnych opiekunów.

SCHEMAT DAWKOWANIA

Dawkowanie

  1. Kaplacyzumab wskazany jest do stosowania w połączeniu z wymianą osocza oraz immunosupresją.
  2. Dawkowanie zgodnie z aktualną Charakterystyką Produktu Leczniczego.

BADANIA DIAGNOSTYCZNE WYKONYWANE W RAMACH PROGRAMU

Badania przy kwalifikacji

  1. oznaczenie aktywności ADAMTS13 – leczenie można wdrożyć w oczekiwaniu na wynik;
  2. oznaczenie obecności inhibitora anty-ADAMTS13 – leczenie można wdrożyć w oczekiwaniu na wynik;
  3. oznaczenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH);
  4. oznaczenie stężenia kreatyniny;
  5. oznaczenie liczby płytek krwi;
  6. morfologia krwi z rozmazem (obecność schistocytów);
  7. oznaczenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT);
  8. badania przesiewowe w kierunku WZW typu B, zawierające co najmniej testy w kierunku HbsAg i HbcAb, a w przypadku dodatniego wyniku HbsAg lub HBcAb badanie HBV-DNA;
  9. badania przesiewowe w kierunku WZW typu C, zawierające co najmniej oznaczenie przeciwciał anty-HCV, a w przypadku dodatniego wyniku badania na obecność przeciwciał anty-HCV badanie HCV-RNA;
  10. test na HIV (przeciwciała anty-HIV w surowicy).

Monitorowanie

Monitorowanie leczenia

  1. w czasie pierwszego etapu leczenia, tj. w okresie stosowania wymiany osocza:
    • raz dziennie:
      • morfologia krwi z rozmazem,
    • raz w tygodniu:
      • oznaczenie aktywności dehydrogenzy mleczanowej (LDH),
      • oznaczenie stężenia kreatyniny,
      • oznaczenie stężenia haptoglobiny (Hp),
      • oznaczenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT);
  2. w czasie drugiego etapu leczenia, tj. w czasie kolejnych 30 dni leczenia kaplacyzumabem od momentu zakończenia wymiany osocza:
    • raz w tygodniu:
      • oznaczenie aktywności ADAMTS13,
      • morfologia krwi z rozmazem,
      • oznaczenie aktywności dehydrogenzy mleczanowej (LDH),
      • oznaczenie stężenia kreatyniny,
      • oznacznie stężenia haptoglobiny (Hp),
      • oznaczenie stężenia aminotransferazy alaninowej (ALT);
  3. w czasie opcjonalnego, trzeciego etapu leczenia (przedłużonego okresu leczenia kaplacyzumabem), tj. po zakończeniu etapu pierwszego oraz drugiego:
    • raz w tygodniu:
      • oznaczenie aktywności ADAMTS13,
      • oznaczenie aktywności dehydrogenzy mleczanowej (LDH),
      • oznaczenie stężenia kreatyniny,
      • morfologia krwi z rozmazem.

Monitorowanie

Monitorowanie programu

  1. gromadzenie w dokumentacji medycznej pacjenta danych dotyczących monitorowania leczenia i każdorazowe ich przedstawianie na żądanie kontrolera Narodowego Funduszu Zdrowia;
  2. uzupełnienie danych zawartych w elektronicznym systemie monitorowania programów lekowych dostępnym za pomocą aplikacji internetowej udostępnionej przez OW NFZ, z częstotliwością zgodną z opisem programu oraz na zakończenie leczenia;
  3. przekazywanie informacji sprawozdawczo-rozliczeniowych do NFZ: informacje przekazuje się do NFZ w formie papierowej lub w formie elektronicznej, zgodnie z wymaganiami opublikowanymi przez Narodowy Fundusz Zdrowia.

B. LECZENIE PACJENTÓW Z WRODZONĄ ZAKRZEPOWĄ PLAMICĄ MAŁOPŁYTKOWĄ

ŚWIADCZENIOBIORCY

  1. W programie finansuje się enzymatyczną terapię zastępczą u pacjentów pediatrycznych i dorosłych z wrodzoną zakrzepową plamicą małopłytkową. Do programu kwalifikuje lekarz prowadzący.

Kryteria kwalifikacji

  1. aktywność ADAMTS13 <10%;
  2. wykluczenie obecności inhibitora neutralizującego ADAMTS13;
  3. adekwatna wydolność narządowa określona na podstawie wyników badań laboratoryjnych umożliwiająca w opinii lekarza prowadzącego bezpieczne rozpoczęcie terapii.
  4. Powyższe kryteria kwalifikacji muszą być spełnione łącznie.
  5. Ponadto do programu lekowego kwalifikowani są również pacjenci wymagający kontynuacji leczenia, którzy byli leczeni rADAMTS13 w ramach innego sposobu finansowania terapii (za wyjątkiem trwających badań klinicznych tego leku), pod warunkiem, że w chwili rozpoczęcia leczenia spełniali kryteria kwalifikacji do programu lekowego.

Czas leczenia w programie

Określenie czasu leczenia w programie

  1. Leczenie trwa do czasu podjęcia przez lekarza prowadzącego decyzji o wyłączeniu świadczeniobiorcy z programu, zgodnie z kryteriami wyłączenia z programu.

Kryteria wyłączenia

Kryteria wyłączenia z programu

  1. brak skuteczności leczenia definiowanej jako dwa ostre samoistne epizody TTP w ciągu każdych 12 miesięcy terapii, lub nieustąpienie laboratoryjnych objawów TTP w ciągu 30 dni od pierwszego podania leku;
  2. obecność inhibitora neutralizującego ADAMTS13;
  3. wystąpienie objawów nadwrażliwości na którąkolwiek substancję czynną lub substancję pomocniczą;
  4. wystąpienie chorób lub stanów, które w opinii lekarza prowadzącego uniemożliwiają dalsze prowadzenie leczenia;
  5. wystąpienie ciężkich działań niepożądanych związanych z lekiem;
  6. brak współpracy lub nieprzestrzeganie zaleceń lekarskich, w tym zwłaszcza dotyczących okresowych badań kontrolnych oceniających skuteczność i bezpieczeństwo leczenia ze strony świadczeniobiorcy lub jego prawnych opiekunów.

SCHEMAT DAWKOWANIA

Profilaktyczna enzymatyczna terapia zastępcza

Dawkowanie

  1. 40 IU/kg masy ciała raz na dwa tygodnie;
  2. częstotliwość profilaktycznego dawkowania można dostosować do 40 IU/kg masy ciała raz w tygodniu, w oparciu o odpowiedź kliniczną.

Enzymatyczna terapia zastępcza w przypadku ostrych epizodów TTP

Dawkowanie

  1. 40 IU/kg masy ciała w dniu 1.;
  2. 20 IU/kg masy ciała w dniu 2.;
  3. 15 IU/kg masy ciała od dnia 3., raz na dobę, przez dwa dni od ustąpienia ostrego zdarzenia.

BADANIA DIAGNOSTYCZNE WYKONYWANE W RAMACH PROGRAMU

Badania przy kwalifikacji

  1. oznaczenie aktywności ADAMTS13;
  2. oznaczenie obecności inhibitora anty-ADAMTS13;
  3. oznaczenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH);
  4. oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy;
  5. oznaczenie stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy;
  6. morfologia krwi z rozmazem (wzorem odsetkowym);
  7. oznaczenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT);
  8. badania przesiewowe w kierunku WZW typu B, zawierające co najmniej testy w kierunku HbsAg i HbcAb, a w przypadku dodatniego wyniku HbsAg lub HBcAb badanie HBV-DNA;
  9. badania przesiewowe w kierunku WZW typu C, zawierające co najmniej oznaczenie przeciwciał anty-HCV, a w przypadku dodatniego wyniku badania na obecność przeciwciał anty-HCV badanie HCV-RNA;
  10. test na HIV (przeciwciała anty-HIV w surowicy);
  11. test ciążowy (u kobiet w wieku rozrodczym).

Monitorowanie

Monitorowanie leczenia

  1. oznaczenie aktywności ADAMTS13 (nie rzadziej niż raz na 6 miesięcy);
  2. oznaczenie obecności inhibitora anty-ADAMTS13 (do decyzji lekarza prowadzącego w zależności od sytuacji klinicznej);
  3. oznaczenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH);
  4. oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy;
  5. oznaczenie stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy;
  6. morfologia krwi z rozmazem (wzorem odsetkowym);
  7. oznaczenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT).
  8. Badania wykonuje się:
    • w przypadku pacjentów otrzymujących lek w ramach profilaktyki - nie rzadziej niż raz na 3 miesiące (za wyjątkiem badania z pkt. 2.1);
    • w przypadku pacjentów otrzymujących lek do leczenia ostrych epizodów TTP – raz dziennie (za wyjątkiem badań z pkt. 2.1 i 2.2).

Wskaźniki efektywności

Monitorowanie skuteczności

Ocena skuteczności leczenia

  1. liczba ostrych epizodów TTP wśród osób otrzymujących leczenie profilaktycznie;
  2. proporcja ostrych epizodów TTP odpowiadających na rADAMTS13 (w stosunku do nieodpowiadających), zdefiniowana jako brak potrzeby użycia innego środka zawierającego ADAMTS13;
  3. czas do ustąpienia ostrego epizodu TTP po rozpoczęciu leczenia rADAMTS13,
  4. Definicja ostrego epizodu (poniższe kryteria muszą być spełnione łącznie):
    • zmniejszenie liczby płytek o ≥50% wartości wyjściowej lub <100 000/µl
    • oraz
    • zwiększenie LDH> 2x wartości wyjściowej lub >2x górnej granicy normy;
    • liczba podostrych epizodów TTP wśród osób otrzymujących leczenie profilaktycznie,
  5. Definicja podostrego epizodu (muszą być spełnione co najmniej 2 kryteria, w tym co najmniej 1 laboratoryjne):
    • zmniejszenie liczby płytek o ≥25% wartości wyjściowej lub <150 000/µl lub
    • zwiększenie aktywności LDH> 1,5x wartości wyjściowej lub >1,5x górnej granicy normy lub
    • wystąpienie objawów klinicznych wymienionych w pkt. 5.;
    • częstość występowania klinicznych objawów TTP:
      • objawów neurologicznych (np. dezorientacja, dysfonia, dyzartria, ogniskowe lub ogólne objawy motoryczne, w tym drgawki);
      • zaburzeń czynności nerek, zdefiniowanych jako wzrost stężenia kreatyniny w surowicy >1,5 razy wartości wyjściowej;
      • bólów brzucha;
      • gorączki ≥38oC;
      • utrzymywanie się przewlekłego uczucia zmęczenia/senności.

Monitorowanie

Monitorowanie programu

  1. gromadzenie w dokumentacji medycznej pacjenta danych dotyczących monitorowania leczenia i każdorazowe ich przedstawianie na żądanie kontrolera Narodowego Funduszu Zdrowia;
  2. uzupełnienie danych zawartych w elektronicznym systemie monitorowania programów lekowych dostępnym za pomocą aplikacji internetowej udostępnionej przez OW NFZ, z częstotliwością zgodną z opisem programu oraz na zakończenie leczenia w tym przekazywania danych dotyczących wskaźników oceny skuteczności terapii zawartych w pkt 3. Ocena skuteczności leczenia;
  3. przekazywanie informacji sprawozdawczo-rozliczeniowych do NFZ: informacje przekazuje się do NFZ w formie papierowej lub w formie elektronicznej, zgodnie z wymaganiami opublikowanymi przez Narodowy Fundusz Zdrowia.