OncoKernel
← Wszystkie programy

B.31

LECZENIE TĘTNICZEGO NADCIŚNIENIA PŁUCNEGO (TNP) (ICD-10 I27, I27.0)

I27I27.0

WYKAZ SKRÓTÓW

ŚWIADCZENIOBIORCY

  1. NFZ – Narodowy Fundusz Zdrowia
  2. ChPL – Charakterystyka produktu leczniczego
  3. AsPAT – Aminotransferaza asparginowa
  4. TNP – Tętnicze nadciśnienie płucne
  5. AlAT – Aminotransferaza alaninowa
  6. WHO – Światowa Organizacja Zdrowia
  7. BNP/ NT-proBNP – Peptyd natriuretyczny typu B/N-końcowy fragment proBNP
  8. ESC – European Society of Cardiology
  9. ERS – European Respiratory Society
  10. AEPC – Association for European Pediatric Cardiology

ZAKRES ŚWIADCZENIA GWARANTOWANEGO – KRYTERIA OGÓLNE

ŚWIADCZENIOBIORCY

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

  • 1) zdiagnozowane oraz udokumentowane tętnicze nadciśnienie płucne (wg aktualnej klasyfikacji towarzystw naukowych ESC, ERS, AEPC);
  • 2) udokumentowany aktualnie lub w przeszłości brak spadku ciśnienia w tętnicy płucnej w ostrym hemodynamicznym teście wazoreaktywności (według aktualnych kryteriów) lub niezadowalający skutek lub nietolerancja przewlekłego leczenia lekami blokującymi kanał wapniowy pomimo spadku ciśnienia w tętnicy płucnej w ostrym hemodynamicznym teście wazoreaktywności (według aktualnych kryteriów); wymóg przeprowadzenia ostrego testu wazoreaktywności dotyczy pacjentów z idiopatycznym, polekowym lub dziedziczonym tętniczym nadciśnieniem płucnym;
  • 3) dodatkowe kryteria przedstawione w punkcie „Kryteria włączenia” dla poszczególnych leków lub połączeń lekowych.
  • Kryteria włączenia muszą być spełnione łącznie, chyba że w opisie programu wskazane jest inaczej.

Czas leczenia w programie

Czas leczenia

  1. Czas leczenia w programie określa lekarz na podstawie kryteriów wyłączenia z programu.

Kryteria wyłączenia

  • 1) brak współpracy ze strony pacjenta w zakresie prowadzenia terapii lub okresowej kontroli jej skuteczności;
  • 2) nadwrażliwość na substancję czynna lub substancje pomocnicze leku;
  • 3) inne okoliczności uzasadnione względami medycznymi które wskazują konieczność zmiany terapii na inną (w obrębie lub poza programem leczenia TNP);
  • 4) dodatkowe kryteria przedstawione w punkcie „Kryteria wyłączenia” dla poszczególnych leków lub połączeń lekowych.

Ocena klasy czynnościowej

  1. Oceny klasy czynnościowej należy dokonywać zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) opublikowaną w Wytycznych Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego. Za równorzędną należy uznać klasyfikację New York Heart Association (NYHA).

Zalecenia

  1. U miesiączkujących dziewcząt i kobiet w wieku rozrodczym należy zalecać stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.

ZAKRES ŚWIADCZENIA GWARANTOWANEGO – KRYTERIA SZCZEGÓŁOWE

ŚWIADCZENIOBIORCY

A. Leczenie TNP u dorosłych (≥18 lat)

  1. I.A. LECZENIE POCZĄTKOWE (MONOTERAPIA)
  2. Bosentan

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

  1. II lub III klasa czynnościowa.

Kryteria wyłączenia

  1. co najmniej jedno z przeciwskazań wymienionych w ChPL.

Sildenafil

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

  1. II lub III klasa czynnościowa
  2. lub
  3. I klasa czynnościowa, jeżeli do czasu ukończenia 18 roku życia pacjent był skutecznie leczony inhibitorem PDE5 – z wyłączeniem pacjentów z zespołem Eisenmengera.

Kryteria wyłączenia

  1. nieskuteczność terapii lub powikłania terapii;
  2. udar mózgu w ciągu ostatnich 90 dni;
  3. zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 90 dni;
  4. ciężkie niedociśnienie tętnicze (<90/50 mmHg) jeżeli nie jest objawem niewydolności prawej komory wtórnej do TNP;
  5. konieczność stosowania azotanów, leków przeciwgrzybicznych, leków przeciwwirusowych powodujących interakcje z sildenafilem;
  6. retinitis pigmetosa lub utrata wzroku w wyniku nietętniczej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego (NAION);
  7. ciężka niewydolność wątroby (klasa C wg Child-Pugh).

II. LECZENIE II RZUTU

Kryteria wyłączenia

  1. II.A. MONOTERAPIA
  2. Bosentan albo iloprost albo treprostinil

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

  1. nieskuteczne lub źle tolerowane dotychczasowe leczenie jednym ze schematów lekowych przewidzianych do stosowania w monoterapii lub w terapii skojarzonej
  2. lub
  3. IV klasa czynnościowa w momencie rozpoznania choroby lub pomimo dotychczasowego leczenia.

Kryteria wyłączenia

  1. bosentan
  2. Co najmniej jedno z przeciwskazań wymienionych w ChPL,
    • iloprost
    • ciężka choroba niedokrwienna serca lub niestabilna dławica piersiowa;
    • zawał mięśnia sercowego przebyty w okresie ostatnich 6 miesięcy;
    • niewyrównana niewydolność serca - jeśli nie spowodowana TNP;
    • ciężkie zaburzenia rytmu serca;
    • wrodzone wady zastawkowe z istotnymi klinicznie zaburzeniami czynności mięśnia sercowego niezwiązanymi z nadciśnieniem płucnym;
    • stany, w których wpływ iloprostu na płytki krwi może zwiększyć ryzyko krwotoku.
      • treprostinil
    • nadciśnienie płucne związane z potwierdzoną chorobą zarostową żył płucnych;
    • zastoinowa niewydolność serca spowodowana ciężkim zaburzeniem czynności lewej komory serca;
    • ciężka niewydolność wątroby - klasa C wg. Child-Pugh;
    • czynna choroba wrzodowa przewodu pokarmowego, krwawienie śródczaszkowe, zranienie, inny rodzaj krwawienia;
    • wrodzone lub nabyte wady zastawkowe serca z klinicznie znaczącymi zaburzeniami czynności mięśnia sercowego niezwiązanymi z nadciśnieniem płucnym;
    • ciężka postać choroby niedokrwiennej serca lub niestabilna postać dławicy piersiowej;
    • zawał mięśnia sercowego przebyty w okresie ostatnich 6 miesięcy;
    • nieleczona niewydolność serca;
    • ciężkie zaburzenia rytmu serca;
    • ciśnienie tętnicze krwi poniżej 90/50 mmHg – jeśli nie spowodowane TNP.

Epoprostenol

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

  1. nieskuteczne lub źle tolerowane dotychczasowe leczenie jednym ze schematów lekowych przewidzianych do stosowania w monoterapii lub w terapii skojarzonej
  2. lub
  3. IV klasa czynnościowa w momencie rozpoznania choroby lub pomimo dotychczasowego leczenia
  4. lub
  5. TNP uniemożliwiające przeszczepienie wątroby u pacjentów z TNP związanym z nadciśnieniem wrotnym.

Kryteria wyłączenia

  1. zastoinowa niewydolność serca spowodowana ciężkim zaburzeniem czynności lewej komory serca;
  2. wystąpienie obrzęku płuc w czasie określania zakresu dawek;
  3. laktacja;
  4. inne przeciwwskazania określone w ChPL.

Riocyguat

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

  1. II lub III klasa czynnościowa;
  2. nieskuteczne lub źle tolerowane leczenie sildenafilem zastosowanym jako leczenie początkowe.

Kryteria wyłączenia

  1. jednoczesne stosowanie inhibitorów PDE-5;
  2. ciężkie zaburzenia czynności wątroby (stopień C w skali Child-Pugh);
  3. ciąża;
  4. jednoczesne stosowanie azotanów lub leków uwalniających tlenek azotu (takimi jak azotyn amylu);
  5. skurczowe ciśnienie krwi <95 mm Hg na początku leczenia;
  6. nawracająca pomimo redukcji dawki objawowa hipotensja ze skurczowym ciśnieniem <95 mm Hg.

II.B. TERAPIA SKOJARZONA

Kryteria wyłączenia

  1. Macytentan z sildenafilem

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

  1. nieskuteczne lub źle tolerowane dotychczasowe leczenie jednym ze schematów lekowych przewidzianych do stosowania w monoterapii lub w terapii skojarzonej;
  2. III klasa czynnościowa;
  3. brak przeciwwskazań wymienionych w ChPL.
  4. W przypadku wystąpienia objawów nietolerancji sildenafilu, możliwa jest kontynuacja macytentanu w monoterapii.

Kryteria wyłączenia

  1. sildenafil – określono w punkcie A I.2.2,
  2. macytentan
  3. brak stosowania skutecznej metody zapobiegania ciąży przez kobiety w wieku rozrodczym;
  4. ciąża;
  5. karmienie piersią;
  6. ciężkie zaburzenia czynności wątroby;
  7. wyjściowa aktywność aminotransferaz wątrobowych (AspAT lub AlAT) > 3 razy niż wartość górnej granicy normy.

Riocyguat z bosentanem

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

  1. III klasa czynnościowa;
  2. nieskuteczne lub źle tolerowane dotychczasowe leczenie jednym ze schematów lekowych przewidzianych do stosowania w monoterapii lub w terapii skojarzonej.

Kryteria wyłączenia

Kryteria wyłączenia:

  1. jednoczesne stosowanie inhibitorów PDE-5;
  2. umiarkowane lub ciężkie zaburzenie czynności wątroby, tj. klasa B lub C w klasyfikacji Child – Pugh;
  3. aktywność AspAT lub AlAT, większa niż trzykrotna wartość górnej granicy normy przed rozpoczęciem leczenia lub większa niż ośmiokrotna wartość GGN w trakcie leczenia;
  4. jednoczesne stosowanie cyklosporyny A;
  5. jednoczesne stosowanie azotanów lub leków uwalniających tlenek azotu (takimi jak azotyn amylu;
  6. skurczowe ciśnienie krwi <95 mm Hg na początku leczenia;
  7. ciąża;
  8. nawracająca pomimo redukcji dawki objawowa hipotensja ze skurczowym ciśnieniem <95 mmHg.
  9. Możliwa jest zamiana bosentanu na macytentan w przypadku wystąpienia cech istotnego uszkodzenia wątroby podczas terapii bosentanem (wartość AspAT lub AlAT większa niż trzykrotność górnej granicy normy) pod warunkiem uzyskania zmniejszenia wartości transaminaz po odstawieniu bosentanu.

Terapia skojarzona z zastosowaniem dwóch lub trzech z poniższych preparatów:

Kryteria wyłączenia

Kryteria wyłączenia:

  1. bosentan
  2. sildenafil
  3. iloprost albo treprostinil albo epoprostenol.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

  1. nieskuteczne lub źle tolerowane dotychczasowe leczenie jednym ze schematów lekowych przewidzianych do stosowania w monoterapii lub w terapii skojarzonej
  2. lub
  3. IV klasa czynnościowa w momencie rozpoznania choroby lub pomimo dotychczasowego leczenia
  4. lub
  5. TNP uniemożliwiające przeszczepienie wątroby u pacjentów z TNP związanym z nadciśnieniem wrotnym – dotyczy terapii skojarzonej z zastosowaniem epoprostenolu.
  6. Bosentan nie może być stosowany łącznie z innymi antagonistami receptora endoteliny.
  7. Możliwa jest zamiana bosentanu na macytentan w przypadku wystąpienia cech istotnego uszkodzenia wątroby podczas terapii bosentanem (wartość AspAT lub AlAT większa niż trzykrotność górnej granicy normy) pod warunkiem uzyskania zmniejszenia wartości transaminaz po odstawieniu bosentanu.
  8. Kolejność włączania i wyłączenia poszczególnych składowych terapii skojarzonej zależy od decyzji lekarza.

Kryteria wyłączenia

  1. bosentan – określono w punkcie A I 1.2,
  2. sildenafil – określono w punkcie A I 2.2,
  3. iloprost – określono w punkcie A II.A 1.2 b,
  4. treprostinil - określono w punkcie A II.A 1.2 c,
  5. epoprostenol - określono w punkcie A II.A 2.2.

Epoprostenol z sildenafilem i bosentanem albo epoprostenol z sildenafilem i macytentanem

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

  1. IV klasa czynnościowa w momencie rozpoznania choroby lub pomimo dotychczasowego leczenia;
  2. brak innych przeciwwskazań wymienionych w ChPL.
  3. Kolejność włączania i wyłączenia poszczególnych składowych terapii skojarzonej zależy od decyzji lekarza.

Kryteria wyłączenia

  1. bosentan - określono w punkcie A I 1.2,
  2. macytentan - określono w punkcie II B 1.2.b,
  3. sildenafil - określono w punkcie A. I.2.2,
  4. epoprostenol - określono w punkcie A II.A 2.2.

Seleksypag z sildenafilem i bosentanem (lub macytentanem)

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

  1. nieskuteczne lub źle tolerowane dotychczasowe leczenie jednym ze schematów lekowych przewidzianych do stosowania w terapii skojarzonej;
  2. III klasa czynnościowa pomimo dotychczasowego leczenia.
  3. Kolejność włączania i wyłączenia poszczególnych składowych terapii skojarzonej zależy od decyzji lekarza.

Kryteria wyłączenia

  1. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w charakterystyce produktu leczniczego;
  2. ciężkie zaburzeniami czynności wątroby (grupa C w skali Child-Pugha);
  3. Ciężka choroba wieńcowa lub niestabilna dławica piersiowa;
  4. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  5. Niewyrównana niewydolność krążenia, jeśli pacjent nie jest pod ścisłą obserwacją lekarza;
  6. Ciężkie arytmie;
  7. Zdarzenia mózgowo-naczyniowe (np. przemijający napad niedokrwienny, udar) w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
  8. Wrodzone lub nabyte wady zastawkowe z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności serca nie związanymi z nadciśnieniem płucnym;
  9. spełnione kryteria wyłączenia z terapii jednym z pozostałych dwóch stosowanych w terapii leków doustnych zgodnie z punktami A I 1.2 oraz A I 2.2 i II B 1.2.b.
  10. W przypadku wystąpienia kryteriów wyłączenia z programu wynikających z działań ubocznych związanych z jednym z trzech zastosowanych w programie leków, istnieje możliwość kontynuowania programu na podstawie decyzji lekarza przy użyciu dwóch pozostałych leków.
  11. Selexipag powinien być dołączany do skojarzonej terapii sildenafilem i bosentanem. Możliwe jest dodanie seleksypagu do skojarzonej terapii sildenafilem i macytentanem jeśli macytentan włączono zamiast bosentanu z powodu wystąpienia cech istotnego uszkodzenia wątroby podczas terapii bosentanem (wartość AspAT lub AlAT większa niż trzykrotność górnej granicy normy) które ustąpiło po jego odstawieniu oraz w przypadku gdy leczenie w schemacie seleksypag + sildenafil + bosentan było nieskuteczne lub w przypadku gdy dołączenie macytentanu do sildenafilu do terapii II rzutu wiązało się z poprawą kliniczną pacjenta ale nadal nie zostały osiągnięte cele terapeutyczne.

Sotatercept w terapii skojarzonej z dwoma lub trzema z poniższych substancji czynnych:

Kryteria wyłączenia

  1. bosentan albo macytentan,
  2. sildenafil albo riociguat,
  3. epoprostenol albo iloprost albo treprostinil albo seleksypag.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

  1. rozpoznanie tętniczego nadciśnienia płucnego idiopatycznego, dziedzicznego, związanego z działaniem leków lub toksyn, chorobami tkanki łącznej, prostymi skorygowanymi wadami przeciekowymi serca;
  2. naczyniowy opór płucny - w trakcie aktualnie prowadzonej terapii, co najmniej 5 jednostek Wooda (cewnikowanie prawego serca w okresie do 3 miesięcy przed włączeniem sotaterceptu);
  3. liczba płytek krwi przed rozpoczęciem leczenia równa lub większa 50 x 109/l;
  4. nieskuteczne (stosowane przez co najmniej 3 miesiące) lub źle tolerowane dotychczasowe leczenie jednym ze schematów lekowych przewidzianych do stosowania w terapii skojarzonej dwu lub trójlekowej;
  5. pacjenci w III klasie czynnościowej pomimo dotychczasowego leczenia.

Kryteria wyłączenia

  1. sotatercept
  2. nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w charakterystyce produktu leczniczego,
  3. pacjenci ze stale utrzymującą się liczbą płytek krwi < 50 x 109/l pomimo podjętych działań mających na celu dostosowanie dawki zgodnie z ChPL,
  4. bosentan – określono w punkcie A I 1.2,
  5. macitentan – określono w punkcie A II 1.2.b),
  6. sildenafil – określono w punkcie A I 2.2,
  7. riociguat – określono w punkcie A II 3.2,
  8. iloprost – określono w punkcie A II.A 1.2 b,
  9. seleksypag – określono w punkcie A II 5.2,
  10. treprostinil - określono w punkcie A II.A 1.2 c,
  11. epoprostenol - określono w punkcie A II.A 2.2.
  12. W przypadku wystąpienia kryteriów wyłączenia z programu wynikających z działań ubocznych jednego lub dwóch leków (wyłącznie w przypadku skojarzenia trójlekowego) zastosowanych w programie, istnieje możliwość kontynuowania programu na podstawie decyzji lekarza przy użyciu pozostałych leków- za wyjątkiem monoterapii sotaterceptem.

B. Leczenie TNP u dzieci (<18 lat)

Kryteria wyłączenia

  • I. LECZENIE POCZĄTKOWE (MONOTERAPIA)
  • Bosentan

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

  1. III klasa czynnościowa.

Kryteria wyłączenia

  1. wrodzona wada serca z nadciśnieniem płucnym, w której istnieje możliwość leczenia operacyjnego (nie dotyczy okresu oczekiwania na wykonanie zabiegu operacyjnego);
  2. umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby;
  3. aktywność AspAT lub AlAT > 3 razy wartość górnej granicy normy (GGN) przed rozpoczęciem leczenia lub aktywność AspAT lub AlAT > 8 razy GGN w trakcie leczenia;
  4. niestosowanie skutecznych metod antykoncepcji – w przypadku miesiączkujących dziewcząt;
  5. inne przeciwwskazania wymienione w ChPL.

Sildenafil

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

  1. I-III klasa czynnościowa.

Kryteria wyłączenia

  1. wrodzona wada serca z nadciśnieniem płucnym, w której istnieje możliwość leczenia operacyjnego (nie dotyczy okresu oczekiwania na wykonanie zabiegu operacyjnego);
  2. ciężkie zaburzenie czynności wątroby (klasa C wg Child-Pugh);
  3. jednoczesne stosowanie leków przeciwgrzybiczych, przeciwwirusowych, immunosupresyjnych, glibenklamidu, rifampicyny;
  4. retinitis pigmetosa lub utrata wzroku w wyniku nietętniczej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego (NAION).

II. LECZENIE II RZUTU

Kryteria wyłączenia

  1. II.A. MONOTERAPIA
  2. Monoterapia treprostinilem albo iloprostem albo epoprostenolem

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

  1. Określono w punkcie A.II z zastrzeżeniem, że kryterium wieku się nie stosuje.

II.B. TERAPIA SKOJARZONA

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

  1. Terapia skojarzona z zastosowaniem dwóch lub trzech z poniższych preparatów:
    • bosentan,
    • sildenafil,
    • iloprost albo treprostinil albo epoprostenol.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

  1. nieskuteczne lub źle tolerowane dotychczasowe leczenie jednym ze schematów lekowych przewidzianych do stosowania w monoterapii lub w terapii skojarzonej
  2. lub
  3. IV klasa czynnościowa w momencie rozpoznania choroby lub pomimo dotychczasowego leczenia
  4. lub
  5. TNP uniemożliwiające przeszczepienie wątroby u pacjentów z TNP związanym z nadciśnieniem wrotnym – dotyczy epoprostenolu.
  6. Bosentan nie może być stosowany łącznie z innymi antagonistami receptora endoteliny.
  7. Kolejność włączania i wyłączenia poszczególnych składowych terapii skojarzonej zależy od decyzji lekarza.

Kryteria wyłączenia

  1. bosentan – określono w punkcie B I 1.2;
  2. sildenafil – określono w punkcie B I 2.2;
  3. iloprost – określono w punkcie A II.A 1.2 b;
  4. treprostinil - określono w punkcie A II.A 1.2 c;
  5. epoprostenol - określono w punkcie A II.A 2.2.

C. KONTYNUACJA LECZENIA TNP U OSÓB PRZEKRACZAJĄCYCH WIEK 18 LAT

Kryteria wyłączenia

  1. Leczenie pacjenta, który ukończył 18 rok życia i był wcześniej leczony w ramach programów lekowych w ośrodku pediatrycznym stanowi kontynuację udziału w programie i nie wymaga ponownej kwalifikacji.

SCHEMAT DAWKOWANIA LEKÓW W PROGRAMIE

A. Leczenie TNP u dorosłych

Dawkowanie

Dawkowanie bosentanu

  1. W monoterapii - zgodnie z ChPL.
  2. W terapii skojarzonej analogiczne do monoterapii.

Dawkowanie

Dawkowanie iloprostu

  1. W monoterapii - zgodnie z ChPL.
  2. W terapii skojarzonej analogiczne do monoterapii.

Dawkowanie

Dawkowanie treprostinilu

  1. Dawka powinna być dostosowywana przez lekarza indywidualnie w zależności od:
    • stanu pacjenta;
    • odpowiedzi na leczenie;
    • tolerancji leczenia.
  2. Zwiększenie dawkowania powinno wynikać z dążenia do osiągnięcia celów terapeutycznych zalecanych przez towarzystwa naukowe ESC, ERS, AEPC.
  3. Przykładowe schematy dawkowania przedstawione są w ChPL.

Dawkowanie

Dawkowanie sildenafilu

  1. Dawka podstawowa: 20 mg 3 razy dziennie.
  2. W przypadku progresji choroby udokumentowanej badaniami nieinwazyjnymi i cewnikowaniem prawego serca, zgodnie z opisem programu, istnieje możliwość zwiększenia dawki sildenafilu do maksymalnie 3 razy po 40 mg dziennie.
  3. Sildenafil w postaci zawiesiny doustnej stosuje się wyłącznie w przypadku nietolerancji lub niemożliwości podania postaci stałej.

Dawkowanie

Dawkowanie epoprostenolu

  1. Dawka powinna być dostosowywana przez lekarza indywidualnie w zależności od:
    • stanu pacjenta;
    • odpowiedzi na leczenie;
    • tolerancji leczenia.
  2. Zwiększenie dawkowania powinno wynikać z dążenia do osiągnięcia celów terapeutycznych zalecanych przez towarzystwa naukowe ESC, ERS, AEPC.
  3. Przykładowe schematy dawkowania przedstawione są w ChPL.

Dawkowanie

Dawkowanie macytentanu i sildenafilu w terapii skojarzonej

  1. Dawka macytentanu: 10 mg raz dziennie;
  2. Dawka sildenafilu: 20 mg 3 razy dziennie albo 40 mg 3 razy dziennie - u pacjentów, którzy otrzymywali taką dawkę w monoterapii.

Dawkowanie

Dawkowanie riocyguatu

  1. W monoterapii - zgodnie z ChPL.
  2. W terapii skojarzonej analogiczne do monoterapii.

Dawkowanie

Dawkowanie seleksypagu, sildeanfilu i bosentanu/macytentanu w terapii skojarzonej

  1. Dawka seleksypagu: zgodnie z ChPL (dawka dobrana indywidualnie dla każdego pacjenta; może wynosić od 200 μg podawanych dwa razy na dobę do 1600 μg podawanych dwa razy na dobę. Zalecana dawka początkowa seleksypagu wynosi 200 μg dwa razy na dobę podawana w odstępie 12 h; zwiększanie dawki seleksypagu następuje w przyrostach o 200 μg dwa razy na dobę w odstępach tygodniowych).
  2. Opakowanie zawierajcie 140 tabletek, w każdej 200 μg seleksypagu, może być stosowane wyłącznie w początkowym okresie leczenia (etap miareczkowania i stabilizacji dawki) w ilości nieprzekraczającej 2 opakowań leku dla jednego pacjenta.
    • Dawka sildenafilu: zgodnie z ChPL.
    • Dawka bosentanu zgodnie z ChPL.
    • Dawka macytentan zgodnie z ChPL.

Dawkowanie

Dawkowanie sotaterceptu w terapii skojarzonej z dwoma lub trzema innymi substancjami czynnymi.

  1. Dawkowanie sotaterceptu powinno być zgodne z zapisem w ChPL. Lek podawany jest w postaci podskórnej co 3 tygodnie. Pierwsza dawka wynosi 0,3 mg /kg m.c. a kolejne 0,7 mg/kg m.c. o ile nie zaistnieją wskazania do redukcji lub pominięcia dawki zgodnie z ChPL.
  2. Dawka bosentanu: zgodnie z ChPL.
  3. Dawka macitentanu: zgodnie z ChPL.
  4. Dawka sildenafilu: zgodnie z ChPL.
  5. Dawka riocyguatu: zgodnie z ChPL
  6. Dawka iloprostu: zgodnie z ChPL.
  7. Dawka seleksypagu: zgodnie z ChPL.
  8. Dawka treprostinilu: zgodnie z ChPL.
  9. Dawka epoprostenolu: zgodnie z ChPL.
  10. Substancje czynne stosowane w leczeniu początkowym (sildenafil w monoterapii, bosentan w monoterapii) mogą być stosowane zamiennie w zależności od tolerancji i skuteczności leczenia.
  11. Substancje czynne stosowane w leczeniu II rzutu (bosentan, macytentan z sildenafilem, iloprost, treprostinil, epoprostenol, riocyguat, riocyguat z bosentanem, terapie skojarzone dwulekowe, terapie skojarzone trójlekowe oraz terapie skojarzone czterolekowe) mogą być stosowane zamiennie w zależności od tolerancji i skuteczności leczenia.

B. Leczenie TNP u dzieci

Dawkowanie

Dawkowanie sotaterceptu w terapii skojarzonej z dwoma lub trzema innymi substancjami czynnymi.

  1. Leczenie bosentanem
  2. Dawkowanie w monoterapii lub terapii skojarzonej:
    • masa ciała równa lub mniejsza niż 20 kg dawka początkowa i podtrzymująca wynosi 2 mg/kg m.c. dwa razy na dobę;
    • masa ciała od 20 do 40 kg, dawka początkowa (4 tygodnie) 31,25 mg dwa razy na dobę, dawka podtrzymująca 62,5 mg dwa razy na dobę;
    • masa ciała większa niż 40 kg, dawka początkowa (4 tygodnie) 62,5 mg dwa razy na dobę, dawka podtrzymująca 125 mg dwa razy na dobę.

Leczenie sildenafilem

Dawkowanie

Dawkowanie sotaterceptu w terapii skojarzonej z dwoma lub trzema innymi substancjami czynnymi.

  1. Dawkowanie w monoterapii lub terapii skojarzonej:
    • masa ciała ≤ 20 kg: 10 mg 3 razy dziennie;
    • masa ciała > 20 kg: 20 mg 3 razy dziennie.

Leczenie iloprostem, epoprostenolem lub treprostynilem

Dawkowanie

Dawkowanie sotaterceptu w terapii skojarzonej z dwoma lub trzema innymi substancjami czynnymi.

  1. Dawka powinna być dostosowywana przez lekarza indywidualnie w zależności od:
    • stanu pacjenta;
    • odpowiedzi na leczenie;
    • tolerancji leczenia.
  2. Zwiększenie dawkowania powinno wynikać z dążenia do osiągnięcia celów terapeutycznych zalecanych przez towarzystwa naukowe ESC, ERS, AEPC.
  3. Leki stosowane w terapii początkowej (sildenafil w monoterapii, bosentan w monoterapii) mogą być stosowane zamiennie w zależności od tolerancji i skuteczności leczenia.
  4. Leki stosowane w terapii II rzutu (bosentan, iloprost, treprostinil, epoprostenol, terapie skojarzone dwulekowe oraz terapie skojarzone trójlekowe) mogą być stosowane zamiennie w zależności od tolerancji i skuteczności leczenia.

BADANIA DIAGNOSTYCZNE WYKONYWANE W RAMACH PROGRAMU

Badania nieinwazyjne:

Badania przy kwalifikacji

  1. ocena klasy czynnościowej
  2. test 6-minutowego marszu –
    • badanie nie dotyczy chorych w IV klasie czynnościowej z klinicznymi objawami zdekompensowanej niewydolności prawej komory
    • w przypadku dzieci dotyczy pacjentów, których parametry rozwojowe umożliwiają wykonanie badania;
  3. oznaczenie NT-proBNP lub BNP (w zależności od dostępności),
  4. oznaczenie hemoglobiny oraz liczby płytek krwi- dla sotaterceptu;
  5. badanie echokardiograficzne.

Badania inwazyjne

Badania przy kwalifikacji

  1. 1.2.1. Cewnikowanie prawego serca (badanie hemodynamiczne) z oceną:
    • ciśnienia zaklinowania;
    • naczyniowego oporu płucnego;
    • pojemności minutowej;
    • saturacji mieszanej krwi żylnej
  2. i przeprowadzeniem ostrego testu wazoreaktywności w wybranych przypadkach określonych w kryteriach włączenia.
  3. Badanie to musi być wykonane nie więcej niż 8-12 tygodni przed włączeniem do programu. Kryterium czasu nie jest wymagane u pacjentów <18 r.ż.
  4. 1.2.2. W przypadku ciężkiego stanu pacjenta diagnostyczne cewnikowanie prawego serca można odłożyć do czasu uzyskania stabilizacji klinicznej wyłącznie pod warunkiem, że było ono wykonane wcześniej i potwierdziło rozpoznanie TNP.
  5. 1.2.3. Wymóg cewnikowania prawego serca przy kwalifikacji nie dotyczy:
    • pacjentów uprzednio leczonych lekami dostępnymi w ramach programów lekowych, u których TNP było potwierdzone cewnikowaniem prawego serca w przeszłości,
    • pacjentów z zespołem Eisenmengera, jeśli cewnikowanie prawego serca było wykonane u nich w przeszłości i potwierdziło rozpoznanie TNP.

Monitorowanie

Monitorowanie leczenia

  1. Ocena postępu leczenia powinna być wykonywana w stanie możliwie jak najbardziej stabilnym.
  2. Możliwe jest, po wyrażeniu zgody przez lekarza prowadzącego terapię, przeprowadzenie wizyty w programie w formie zdalnej konsultacji i przesunięcie wykonania badań w programie na późniejszy okres o ile nie stanowi to zagrożenia dla zdrowia pacjenta i pozostaje bez wpływu na skuteczność i bezpieczeństwo prowadzonej terapii. W takiej sytuacji możliwe jest dostarczenie leków przez szpital do miejsca zamieszkania pacjenta lub wydanie leków osobie przez niego upoważnionej w ilości każdorazowo nie większej niż niezbędna do zabezpieczenia 3-4 miesięcy terapii (w zależności od indywidualnego dawkowania oraz wielkości opakowań poszczególnych leków).
  3. Opisane powyżej postępowanie, w tym wynik zdalnej konsultacji i ocena stanu zdrowia dokonana przez lekarza prowadzącego, powinno zostać odnotowane w dokumentacji medycznej pacjenta oraz elektronicznym systemie monitorowania.
  4. Osobiste stawiennictwo pacjenta w ośrodku prowadzącym terapię nie może być jednak rzadsze niż 2 razy w ciągu każdych kolejnych 12 miesięcy z wyjątkiem sytuacji nadzwyczajnych, w tym zjawisk epidemicznych kiedy dopuszcza się osobiste stawiennictwo w ośrodku prowadzącym terapię nie rzadziej niż 1 raz w ciągu każdych kolejnych 12 miesięcy.

Badania nieinwazyjne

Monitorowanie

Monitorowanie leczenia

  1. ocena klasy czynnościowej;
  2. test 6-minutowego marszu (z wyjątkiem pacjentów w IV klasie czynnościowej); w przypadku dzieci dotyczy pacjentów, których parametry rozwojowe umożliwiają wykonanie badania);
  3. oznaczenie NT-proBNP lub BNP (w zależności od dostępności);
  4. oznaczenie hemoglobiny oraz liczby płytek krwi- dla sotaterceptu;
  5. badanie echokardiograficzne (w przypadku rozbieżności wyników badań podstawowych);
  6. – wykonuje się co 3 - 6 miesięcy (za wyjątkiem pierwszych 5 podań sotaterceptu przed którymi należy każdorazowo oznaczyć hemoglobinę oraz liczbę płytek krwi lub dłużej, jeśli wartości są niestabilne,) lub w terminie wcześniejszym w zależności od wskazań klinicznych, w przypadku pogorszenia samopoczucia lub stanu chorego. Do podjęcia decyzji terapeutycznych mogą być użyte również badania wykonane nie w ramach rutynowej kontroli co 3-6 miesięcy, ale również wykonane w przypadku pogorszenia samopoczucia lub pogorszenia stanu pacjenta. W tej sytuacji odstęp 3-6 miesięcy do następnych rutynowych badań kontrolnych wymaganych przez program można także liczyć od momentu wspomnianych dodatkowych badań przeprowadzonych w terminie wcześniejszym ze wskazań klinicznych.

Badania inwazyjne

Monitorowanie

Monitorowanie leczenia

  1. Cewnikowanie prawego serca (badanie hemodynamiczne) z oceną ciśnienia zaklinowania, naczyniowego oporu płucnego, pojemności minutowej i saturacji mieszanej krwi żylnej wykonuje się:
    • przed włączeniem terapii II rzutu, z tym że w przypadku ciężkiego stanu pacjenta (IV klasa czynnościowa) można odłożyć cewnikowanie do czasu uzyskania stabilizacji klinicznej;
    • jeżeli:
      • panel badań nieinwazyjnych wskazuje na niezadowalający efekt leczenia zgodnie z obowiązującymi standardami
      • lub
      • obraz kliniczny i wyniki badań nieinwazyjnych są niejednoznaczne;
    • co 12 - 36 miesięcy dla oceny dynamiki choroby.
  2. W każdym przypadku lekarz prowadzący może zdecydować o odłożeniu lub zrezygnowaniu z cewnikowania prawego serca, biorąc pod uwagę całokształt przebiegu choroby, realne możliwości modyfikacji leczenia w oparciu o wyniki cewnikowania, a także oceniane indywidualnie ryzyko powikłań z nim związanych.
  3. Wykonanie cewnikowania prawego serca nie jest wymagane u pacjentów w wieku poniżej 18 lat oraz u pacjentów z zespołem Eisenmengera ani w celu monitorowania ani w celu zmiany sposobu leczenia.
  4. Skuteczność terapii ocenia się na podstawie przebiegu choroby, indywidualnych cech pacjenta oraz kryteriów prognostycznych, zgodnie z obowiązującymi standardami.
  5. Zmiana terapii w obrębie leczenia początkowego oraz zmiana terapii w ramach leczenia II rzutu nie wymaga cewnikowania prawego serca.
  6. W przypadku nietolerancji leczenia II rzutu możliwy jest powrót do terapii początkowej bez dodatkowej kwalifikacji pacjenta.

Monitorowanie

Monitorowanie programu

  1. gromadzenie w dokumentacji medycznej pacjenta danych dotyczących monitorowania leczenia i każdorazowe ich przedstawianie na żądanie kontrolerów NFZ;
  2. uzupełnienie danych zawartych w elektronicznym systemie monitorowania programów lekowych dostępnym za pomocą aplikacji internetowej udostępnionej przez Oddział Wojewódzki NFZ, z częstotliwością zgodną z opisem programu oraz na zakończenie leczenia;
  3. przekazywanie informacji sprawozdawczo-rozliczeniowych do NFZ: informacje przekazuje się do NFZ w formie papierowej lub w formie elektronicznej, zgodnie z wymaganiami opublikowanymi przez NFZ.